นักวิจัยจากมหาวิทยาลัย McMaster และมหาวิทยาลัยควีนส์ได้ค้นพบ “สารก่อมะเร็ง” แบคทีเรียในลำไส้ ‘สารก่อมะเร็ง’ ของฮีสตามีน ซึ่งสามารถทำให้เกิดอาการปวดได้ในผู้ป่วยบางรายที่มีอาการลำไส้แปรปรวน (IBS)
ผู้ร้ายคือสิ่งที่ได้รับการตั้งชื่อว่า Klebsiella aerogenes ซึ่งเป็นสายพันธุ์ McMaster-Queen (MQ) ที่ระบุในตัวอย่าง microbiota ในลำไส้มากถึง 25 เปอร์เซ็นต์จากผู้ป่วย IBS นักวิจัยตรวจสอบตัวอย่างจุลินทรีย์ในอุจจาระจากกลุ่มผู้ป่วยในแคนาดาและอเมริกัน
“เราติดตามผู้ป่วยเหล่านี้เป็นเวลาหลายเดือนและพบว่ามีฮีสตามีนในอุจจาระสูงในช่วงเวลาที่ผู้ป่วยรายงานอาการปวดอย่างรุนแรง และฮีสตามีนในอุจจาระต่ำเมื่อไม่มีอาการปวด” Premysl Bercik ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ McMaster’s Michael กล่าว G. DeGroote School of Medicine และแพทย์ระบบทางเดินอาหาร
ทีมวิจัยของ McMaster-Queen ระบุว่าแบคทีเรีย Klebsiella aerogenes เป็นผู้ผลิตฮีสตามีนหลักโดยการศึกษาหนูที่ปราศจากเชื้อโรคซึ่งตั้งรกรากด้วยจุลินทรีย์ในลำไส้จากผู้ป่วย IBS พวกเขายังตั้งรกรากหนูบางตัวด้วยจุลินทรีย์ในลำไส้จากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเป็นกลุ่มควบคุม
ผลการศึกษาพบว่าแบคทีเรีย Klebsiella aerogenes เปลี่ยนฮิสทิดีนในอาหาร ซึ่งเป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นในโปรตีนจากสัตว์และพืช ไปเป็นฮีสตามีน ซึ่งเป็นสื่อกลางของความเจ็บปวด
ฮีสตามีนจากแบคทีเรียจะกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้ผ่านตัวรับฮีสตามีน-4 ซึ่งดึงเซลล์แมสต์ภูมิคุ้มกันเข้าสู่ลำไส้ แมสต์เซลล์ที่ถูกกระตุ้นเหล่านี้ผลิตฮีสตามีนและตัวกลางส่งสัญญาณความเจ็บปวดมากขึ้น ทำให้เกิดการอักเสบและความเจ็บปวด
Giada de Palma ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ McMaster กล่าวว่า “ตอนนี้เรารู้แล้วว่าฮีสตามีนผลิตขึ้นในลำไส้ได้อย่างไร เราสามารถระบุและพัฒนาวิธีการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่แบคทีเรียที่ผลิตฮีสตามีนได้
ผลการศึกษาพบว่าเมื่อหนูที่ตกเป็นอาณานิคมของแบคทีเรียที่ผลิตฮีสตามีนได้รับอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตที่หมักได้ต่ำ การผลิตฮีสตามีนจากแบคทีเรียจะลดลงอย่างมาก เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการหมักของแบคทีเรียและความเป็นกรดภายในลำไส้ ซึ่งไปยับยั้งเอนไซม์แบคทีเรียที่มีหน้าที่ในการผลิตฮีสตามีน
Bercik กล่าวว่าผลลัพธ์เหล่านี้อธิบายผลประโยชน์ของอาหารหมักต่ำที่สังเกตได้ในผู้ป่วย IBS
เป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ป่วย IBS มีแมสต์เซลล์ในลำไส้มากกว่า และบางรายก็ดีขึ้นด้วยการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่แมสต์เซลล์หรือฮีสตามีน เช่น แมสต์เซลล์คงตัวหรือยาแก้แพ้
“แม้ว่าจะมีการสำรวจการรักษาเซลล์แมสต์ใน IBS แล้ว แต่แนวทางใหม่จากการวิจัยของเราจะมุ่งเป้าไปที่การผลิตฮีสตามีนจากแบคทีเรียหรือวิถี H4R” Bercik กล่าว
การศึกษาของ McMaster-Queen อธิบายว่าทำไมเซลล์แมสต์ที่เพิ่มขึ้นจึงถูกพบใน IBS และแนะนำว่าเส้นทางของตัวรับ H4 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้
“ถ้าเราปิดกั้นตัวรับ H4 เราก็จะป้องกันไม่ให้แมสต์เซลล์มารวมตัวกันที่ลำไส้ใหญ่และทำให้เกิดอาการปวดท้องตามมาได้” สตีเฟน แวนเนอร์ ผู้เขียนร่วมอาวุโส ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยควีนส์กล่าว
David Reed ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Queen’s กล่าวว่า “ผู้ป่วย IBS จำนวนมากแต่ไม่ใช่ทุกรายจะได้รับประโยชน์จากการรักษาที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางที่ขับเคลื่อนด้วยฮีสตามีนนี้ Reed กล่าวว่า biomarkers หนึ่งตัวหรือมากกว่าของเส้นทางนี้สามารถใช้เพื่อค้นหาผู้ป่วยที่น่าจะได้รับประโยชน์มากที่สุด
การศึกษาของ McMaster-Queens ได้รับทุนจากสถาบันวิจัยสุขภาพแห่งแคนาดา
การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Science Translational Medicine เมื่อวันที่ 27 กรกฎาคม
